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国模沟沟一美女沟沟x作者首先使用小鼠骨髓衍生的巨噬细胞(BMM)作为主要破骨细胞前体检查了破骨细胞生成过程中miR-182的表达水平。RANKL作为主要的破骨细胞生成诱导剂时,miR-182表达在破骨细胞分化的时间过程中增加(Fig 1a)。紧接着作者构建了miR-182破骨细胞条件基因敲除鼠(Mir182ΔM/ΔM),以及miR-182破骨细胞条件基因敲入鼠(Mir182MTG),分别与其同窝野生型小鼠(WT)作对照进行研究。结果显示与WT小鼠培养的细胞相比,Mir182ΔM/ΔM 小鼠培养的细胞由于miR-182缺乏,显著抑制由RANKL诱导的TRAP阳性多核破骨细胞形成(Fig 1b)。相对于WT组小鼠的对照细胞,抑制TRAP阳性多核的产生同时,关键的破骨细胞生成转录因子Nfatc1(编码NFATc1)和Prdm1(编码Blimp1)以及破骨细胞标记基因Acp5(编码TRAP),Ctsk(编码组织蛋白酶K)和Itgb3的表达(编码β3整联蛋白)在RANKL处理的Mir182ΔM/ΔM小鼠细胞中显著降低(Fig 1c)。接着作者在使用RANKL诱导人CD14阳性外周血单核细胞(PBMC)衍生的破骨细胞前体向破骨细胞生成的过程中,也发现miR-182表达在破骨细胞分化的时间过程中增加(Fig 1d)。与WT组培养的细胞相比,Mir182抑制剂作用的细胞由于miR-182缺乏,显着抑制由RANKL诱导的TRAP阳性多核破骨细胞形成(Fig 1e)。相对于WT组的对照细胞,抑制TRAP阳性多核的产生同时,关键的破骨细胞生成转录因子和NFATC1,PRDM1,CALCR(编码降钙素受体)和ITGB3的破骨细胞基因表达在RANKL刺激的Mir182抑制剂处理组细胞中显着降低(Fig 1f)。不过,由于对未来项目的拨款暂时还跟不上,国家公司把重点放在了“此时此地”的提案上——包括向外国客户大力推销浮动原子能热电站和由RITM-200模块组成的地面核电站。业内竞争对手手中更具创新性、更有经济吸引力的提案目前还停留在纸面上,因此国家公司目前的战略可能会奏效。何况在核能领域,许多客户要求在实践而非想象中评估其经济性和安全性。如何学习-134-2.jpg

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